암 토토의 프로토 온 코겐 인 C-MYC의 과발현을위한 새로운 메커니즘
Deubiquitinating Enzyme USP17은 C-MYC 수준을 조절하고 토토 증식 및 glycolysis를 조절합니다
우리는 토토 증식을 제어하기위한 새로운 탈 유비퀴틴 화 효소 조절 C-MYC 수준으로 USP17을 확인 하였다 USP17의 과발현은 Deubiquitination을 촉진함으로써 C-MYC 단백질을 안정화 시켰고, USP17 녹다운은 C-MYC 분해 및 C-MYC 수준을 감소시켰다 USP17의 녹다운은 또한 토토 증식 및 당분 해를 억제 하였다 종합적으로, 본 결과는 C-MYC 안정성의 조절에서 USP17에 대한 새로운 역할을 밝히고 암 치료를위한 치료 표적으로서의 잠재력을 제안한다
릴리스의 전문
C-MYC 종양 단백질은 종종 인간 암에서 과발현되며 암 토토 증식에 필수적입니다 유비퀴틴-프로 테아 좀-매개 분해의 조절 곤란은 인간 암에서 C-MYC의 상향 조절 된 발현에 기여하는 요인 중 하나이다
본 연구에서, Hidetoshi Hayashi 박사 (Nagoya City University 교수)와 본원의 공동 작업자는 USP17을 C-MYC 수준을 조절하고 토토 증식 및 당분 해를 조절하는 새로운 탈 유비퀴틴 화 효소로 확인되었습니다 USP17의 과발현은 그의 탈 유비퀴틴 화를 촉진함으로써 C-MYC 단백질을 안정화시켰다 대조적으로, USP17의 녹다운은 C-MYC 분해를 촉진하고 C-MYC 수준을 감소시켰다 USP17의 녹다운은 또한 토토 증식 및 당분 해를 억제 하였다 종합적으로, 본 결과는 C-MYC 안정성의 조절에서 USP17에 대한 새로운 역할을 밝히고 암 치료를위한 치료 표적으로서의 잠재력을 제안한다
참조
doi : 101002/1873-346814296
자금 지원 정보
1 일본 과학 촉진 협회 (18K06660, 20K07052, 21H02650, 18K16081)
2 Nagoya City University (2021103, 2022005)
3 일본 과학 기술 기관 봄 (JPMJSP2130)
그림 1
USP17 Deubiquitinates C-MYC 단백질을 안정화시킵니다
a 3HA-C-MYC를 COS7 토토 플래그 -USP17 (WT 또는 촉매 적으로 비활성 돌연변이 체 (C89S))와 공동 발현 하였다 24 시간 후, 세포 용 해물을 지시 된 항체로 면역 블 롯팅 하였다 CS, C89S B PC-3 세포를 지시 된 siRNA로 일시적으로 형질 감염시켰다 72 시간 후, 지시 된 항체로 면역 블롯 분석을 수행 하였다 Ctrl, 제어 C USP17 WT 또는 C89를 발현하는 빈 벡터 또는 플라스미드를 3HA-C-MYC 및 COS7 세포로의 플래그 -UB 플라스미드와 공동 발현시켰다 세포를 20 마이크로 MG132로 처리 하였다 4 시간 후, 세포 용 해물을 풀다운 분석에 의해 분석하고 지시 된 항체와 면역 블 롯팅 하였다 CS, C89S
그림 2
USP17은 C-MYC- 의존적 토토 증식 및 당분 해를 조절합니다
a PC-3 세포 및 PC-3/FLAG-C-MYC 세포를 지시 된 siRNA로 일시적으로 번역 하였다 72 시간 후, 세포 생존력은 WST-8 세포 증식 분석에 의해 측정되었다 결과는 평균 ± SD로 표시됩니다 (n = 3) B, C PC-3 세포 배양 또는 PC-3/FLAG-C-MYC 세포 배양의 배지를 포도당 소비 (B) 및 젖산 생산 (C)의 분석을 위해 수집 하였다 결과는 평균 ± SD로 표시됩니다 (n = 3) D 암 토토, 탈 유비퀴틴 화 효소에서, USP17은 C-MYC 단백질을 축적하여 세포 증식 및 당분 해를 촉진한다
| 원본 용지 제목 : | Deubiquitinating Enzyme USP17은 C-MYC 수준을 조절하고 토토 증식 및 당분 해를 조절합니다 |
| 저널 | Febs Letters |
| 원래 소스 URL | https : //febsonlinelibrarywileycom/doi/full/101002/1873-346814296 |