안전 토토 사이트 관련 이미지 이상 및 안전 모니터링의 병리학 적 메커니즘을 명확히하는 데 도움이되는 이미지 평가 방법의 개발-알츠하이머 병 환자의 종단 분석 항-안전 토토 사이트 β 항체 요법 |

알츠하이머 병에 대한 항-안전 토토 사이트 베타 항체 요법은인지 감소의 진행을 억제하기위한 새로운 치료법으로 주목을 끌고있다 다른 한편으로,이 치료의 부작용 인 안전 토토 사이트 관련 영상화 이상 (ARI)이 발병 할 위험에 대한 우려는 아직 해결되지 않았다 혈액-뇌 장벽의 기능 장애는 아리아 발달을위한 병리학 적 메커니즘으로 관여 할 수 있다고 지적되었다 그러나, 항-안전 토토 사이트 β 항체 요법으로 인한 뇌 조직의 작은 변화를 비 침습적 방식으로 평가하고, 치료 효과 및 ARIA 발병의 위험을 정량적으로 평가하기위한 측정 방법이 확립되지 않았다

Uchita Yuto의 연구 그룹과 미국 Johns Hopkins University의 Oishi Kenichi 교수 (MRI Research Division)는 Nagoya City University의 Matsukawa Noriyuki (신경학) 교수와 Kano Yuya (신경학)의 연구 그룹과 계속 협력하고 있습니다 우리는 최근에 자기 감수성 분리 방법 및 혈액-뇌 장벽 기능성 영상화를 사용하여 항-안전 토토 사이트 β 항체 요법을받는 환자에서 뇌 조직 감수성의 변화 및 기능적 변화를 정량적으로 평가 하였다

이 연구에서, MRI는 항-안전 토토 사이트 베타 항체 약물 인 레 카네 맙의 투여가 시작되기 3 개월 전에 가벼운인지 장애 또는 초기 알츠하이머 병 환자 31 명에 대해 매월 수행되었다 혈액-뇌 장벽에서의 물 환율 (KW)은 뇌 MRI 이미지로부터 계산되었고, 뇌 조직 감수성은 상자성체 (주로 살아있는 유기체의 철 성분) 및 디아 마이크 신체 (유사하게 미엘린 성분)를 분리하여 측정되었다 결과는 다음과 같은 결과를 제공했습니다

1 ARIA 환자에서 KW 값은 발병 전과 일시적 증가를 가졌으며,이어서 뇌 철분 증착의 지표 인 상자성 감수성 값이 지속적으로 증가했습니다
2kW 값은인지 기능 점수 (MOCA)와 양의 상관 관계가 있었고, 상자성 감수성 값은 MOCA와 음의 상관 관계가 있었으며, 이는 치료의 효능과 부작용의 위험을 동시에 반영 함을 나타냅니다
3 이 연구에 사용 된 정량적 MRI에 의한 측정의 변화는 ARIA 위험의 사전 예측 및 개별 환자의 치료 전략을 최적화하는 데 기여할 수 있음을 보여 주었다

이 연구는 최신 MRI 기술, 정량적 감수성 영상 분리 및 혈액-뇌 장벽 기능 영상을 사용하여 뇌 조직에 대한 항-안전 토토 사이트 β 항체 요법의 효과에 대한 매우 정확하고 비 침습적 평가를위한 새로운 가능성을 제시하며, Alzheimer의 질병에 대한 개인화 된 약의 촉진에 기여할 것으로 예상된다 이 결과는 2025 년 6 월 알츠하이머 병의 예방 및 치료에 관한 미국 학문 저널 인 알츠하이머 병의 예방 저널에 발표되었습니다

알츠하이머 병의 치료에서, 항-안전 토토 사이트 베타 항체 요법은 질병 개질제로서 실질적으로 사용되었으며,인지 감소의 진행을 억제하는 약용 효과가있을 것으로 예상된다 그러나, 안전 토토 사이트 관련 영상 이상 (ARI)은 치료와 관련된 부작용으로서 문제가된다 ARIA는 뇌에 침착 된 안전 토토 사이트 β에 작용하는 항-안전 토토 사이트 β 항체의 과정에서 발생하는 비정상적인 이미지 발견이며, 두 가지 주요 유형으로 나눌 수 있습니다 하나는 혈관 투과성 및 부종이 증가한 ARIA-E (부종/삼출)이고, 다른 하나는 출혈 및 철 침착을 갖는 ARIA-H (Hemosiderin/출혈)입니다 이것들은 MRI Flair 이미지와 T2*-가중 이미지에 의해 감지되며, 대부분 무증상이지만 두통, 의식 상실 및 경련과 같은 증상이있을 수도 있습니다 따라서, 항-안전 토토 사이트 베타 항체 요법을 안전하게 구현하려면, ARIA 발병 위험을 예측하고 조기에 감지하는 것이 중요하다
　
혈액 뇌 장벽은 인간이 자연적으로 정상적인 뇌 활동을 유지하기 위해 보유한 장벽 메커니즘입니다 그것은 뇌로부터 안전 토토 사이트 베타를 배설하는 메커니즘을 가지고 있으며, 아리아의 발달에 중요한 역할을하는 것으로 알려져있다 (도 1) 우리는 가설을 설정하고 항-안전 토토 사이트 베타 항체 요법 동안 혈액-뇌 장벽 기능의 변화를 측정함으로써 치료 효능 및 안전성을 모니터링하는데 임상 적으로 유용한 바이오 마커가 될 수 있다는 연구를 시작했다 이 연구에서, 우리는 최신 정량적 MRI 기술을 사용하여 항-안전 토토 사이트 β 항체 투여 동안 혈액-뇌 장벽 기능 및 뇌 조직 감수성의 종 방향 변화를 평가하고, 이들이 신경계 예후와 관련된 방법을 조사 하였다

이 연구는 Toyokawa Civic Hospital에서 단일 센터 예비 코호트 연구로 수행되었습니다 이것은 2024 년 4 월에서 3 월 사이에 항-안전 토토 사이트 베타 항체 (Leqembi®, Eisai, Eisai, Eisai, Eisai, Eisai, Eisai, Eisai, Eisai)를받은 알츠하이머 질병의 가벼운인지 장애 또는 가벼운 단계를 가진 환자를 대상으로 2 주마다 2 개월 내내 치료가 시작되기 전에 수행되었다 이어서, 후속 MRI를 치료를 시작한 후 1, 2 및 3 개월 후에 이미지화되었고, 정량적 평가는 종 방향으로 수행되었다

MRI 이미징은 감수성 분리 방법, 혈액-뇌 장벽 기능을 평가하기 위해 확산-준비된 동맥 스핀 라벨링 (DP-PCASL)을 사용하여 정량적 감수성 이미지를 개발하는 방법 인 감수성 분리 방법을 사용하여 수행되었다 디아 마그네틱 바디 (마찬가지로, 미엘린 성분이 주요 구성 요소입니다)

Johns Hopkins University (https://githubcom/oishilab/openmap-t1)에서 개발 된 OpenMAP-T1을 사용하여 자동 뇌 인식을 자동화 한 후, 정량적 값은 6 개의 해부학 적 영역 (전두엽, 중간 측두엽, 측면 측두엽, Precuneus, Pretalutal Lobe, Prepuneous, Cornitous gyrus)에서 추출되었습니다 변화를 분석했습니다 또한,인지 기능 테스트 (MOCA 포함)를 기준선 및 3 개월에 수행하였고, 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 MRI 정량적 값과의 연관성을 조사 하였다

그림 3은 혈액-뇌 장벽 기능 이미지 (도 3A) 및 상응하는 상용 상자성 감수성 이미지 (도 3B) 및 항-아미 노이드 β 항체 요법 후 ARIA-H를 개발 한 경우에 대응하는 상용 상자성 감수성 이미지 (도 3B)의 변화를 나타낸다 또한,도 3D는 치료 시작 2 및 3 개월 후 T2*-가중 이미지에 의해 확인 된 측면 왼쪽 측두엽의 미세 출혈 이미지를 보여준다 KW 값은 ARIA-H의 출현 전에 일시적으로 증가되었으며, ARIA-H가 관찰 된 지역에서 특히 상승이 현저 하였다 (노란색 화살촉) 또한, ARIA-H 발현 후 캡처 된 상자성 감수성 이미지는 ARIA-H (노란색 화살표)가없는 영역에 비해 상자성 자기 값의 증가를 나타냈다 한편, 동성애 감수성 이미지의 감수성 값은 관찰 기간 동안 비교적 안정적이었고, 중대한 변화는 관찰되지 않았다

다음,인지 기능에 대한 MRI 정량적 지표의 효과를 확인하기 위해, 우리는 객관적 변수로서 Montreal Cognitive Assessment (MOCA)를 사용하여인지 기능 점수를 조정하는 선형 혼합 효과 모델을 구축했습니다 (KW, MRI 정량적 값, Aparnetic Sherctibity, Diamagnetic Staritive), 및 MRI의 양적 감수성, 및 기상 감수성, 및 기상 감수성 성별, 교육 역사, 기준선 MRI 이미징 날짜의 시간, 공변량으로서의 다형성 및 통계적으로 검사 결과는 전두 및 내측 측두엽의 KW 값이 MoCA 점수 (β = 0471 [β = 0471 [95% 신뢰 구간 : 0116-0825], FDR- 수정 p = 0019 및 β = 0419 [95% 신뢰 구간 : 0071-0758], fdr-corrected p = 0038 : flogrected p 내측 및 측면 엽의 상자성 감수성 값은 MoCA 점수 (β = -0524 [β = -0524 [95% 신뢰 구간 : -0893-0156], FDR- 수정 p = 0005 및 β = -0438 [95% confence : a)와 유의 한 음성 연관성을 나타냈다 -0088], FDR 보정 P = 0027 : 그림 4B) 어느 영역에서도 마그네틱 감수성 값에 대해 MOCA 점수와 유의 한 연관성이 관찰되지 않았다

Lekanemab 치료 동안 초기 알츠하이머 병 환자의 혈액-뇌 장벽 기능 및 뇌 조직 감수성의 장기 변화는 정량적 MRI를 사용하여 관찰되었습니다 특히, 우리는 ARIA-H의 발병에 앞서 KW 값의 일시적 증가와 2 차 상자성 감수성의 지속적인 증가를 포착하는 데 성공했습니다 혈액-뇌 장벽 기능의 지표 인 KW 값은인지 기능과 양의 상관 관계가 있으며, 뇌 철분 증착의 지표 인 상자성 감수성 값은인지 기능과 음의 상관 관계가 있으며, 이는 치료의 효능과 부작용의 위험을 동시에 반영 함을 나타냅니다

이 연구에서, 최신 MRI 기술을 사용하여 알츠하이머 병의 초기 단계에서 항-안전 토토 사이트 β 항체 요법을받는 환자에서 시간이 지남에 따라 혈액-뇌 장벽 기능 및 뇌 조직 감수성의 변화가 평가되었다 결과는인지 기능과 관련된 두 가지 중요한 정량적 MRI 지표를 보여 주었다 다시 말해, 혈액-뇌 장벽을 통과하는 물 분자의 교환 효율을 나타내는 KW 값이 높을수록,인지 기능은 더 나은인지 기능이 더 좋지만 뇌의 철 축적을 반영하는 상자성 감수성 값이 높을수록인지 기능이 낮다 또한, 치료와 함께 발생할 수있는 "ARIA-H (미세 혈색으로 안전 토토 사이트 관련 영상화 이상)"의 부작용에서 증상이 발병하기 전에 KW 값의 일시적 증가가 관찰 된 후, 상자성 감수성의 지속적인 증가가 관찰되었다 이러한 변화는 전통적인 질적 영상으로 감지하기 어려운 뇌 변화를 정량적으로 보여 주며, 치료의 안전성과 효과를 동시에 결정하기위한 유망한 지표가 될 수 있습니다 이 연구는 여전히 예비 단계에 있지만, 고급 MRI 바이오 마커를 임상 환경에 통합함으로써 개인화 된 치매 치료의 실현에 접근 할 것으로 예상된다

이 연구는 제휴 과학 연구를위한 과학 보조금 촉진을위한 일본 사회의 보조금으로 수행되었습니다 (Kakenhi 22K07520, Kakenhi 23K07107)

[논문의 제목]
항-안전 토토 사이트 요법 중 혈액-뇌 장벽 물 교환 및 상자성 감수성 변경 : 예비 MRI 소견

[저자]
Uchita Yuto*1, 2, Kano Yuya2, 3, Suga Hiroto4, Sakurai Keita5, Morita Hideyoshi3, Akagawa Yoshihiro6, Matsukawa Norinoyuki2, Oishi Kenichi1
(*책임 저자)


1 Johns Hopkins University Department of Radiation Science MRI Research
2 Nagoya City University의 의과 대학원 과학
3 도요카와 시민 병원 신경학과
4 Nagoya University의 의과 대학원
5 국립 장수 의학 의학 센터 방사선 치료 부서
6 도요카와 시민 병원 방사선학과

[출판 된 Academic Journal]
알츠하이머 병 방지 저널
doi 번호 :https : //authorselseviercom/sd/article/s2274-5807 (25) 00199-2