와이즈 토토 막 환경을 변화시키는 새로운 메커니즘 발견

Nagoya City University의 제약 과학 대학원의 Hattori Mitsuharu 교수, Tohoku University의 Tohoku University 대학원 대학원 대학원 대학원 대학원 대학원 대학원 교수 Kobowi University 교수 Kobowi University 교수의 Hattori Mitsuharu 교수를 포함한 연구 그룹 Strasbourg University와 다른 사람들은 와이즈 토토 막 환경을 제어하기위한 새로운 메커니즘을 발견했습니다 이 연구의 결과는 2025 년 9 월 3 일에 국제 신경 화학 협회 (International Society for Neurochemistry)에서 출판 한 신경 화학 잡지 저널에 발표되었습니다

・ 분비 된 단백질 "Reelin"(주 1)은 와이즈 토토 막에서 스 핑고 미 엘린 (SM)의 양을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다
・ SM의 양이 증가함에 따라, 특정 막 단백질의 세포막 수준이 증가한다
・ SM 합성에 관여하는 지질 분자의 조성은 야생형에 비해 Reelin 결핍 마우스의 뇌에서 다릅니다

와이즈 토토 세포막은 다양한 지질 분자로 구성됩니다 이들 중에서, SM은 세포막에서 다양한 단백질의 국소화 및 기능을 조절하는 "필드"를 형성하는 중요한 지질이다 따라서, SM은 뉴런 기능에 필수적인 것으로 간주된다 그러나, 뉴런 막에서 SM의 양이 어떻게 제어되는지는 불분명했다
연구 그룹은 이전에 중추 신경계에 주로 존재하는 분비 된 단백질 Reelin이 뇌의 지질 조성의 조절에 관여하고 있으며 (Mizukami et al, 2018), 반지 신호의 다운 스트림 분자의 활성화 (Baba et al) 상기에 기초하여, Reelin은 와이즈 토토 막에서 SM의 양을 제어하는 ​​데 관여한다고 생각되었다

이 연구에서, 우리는 해마에서 배양 된 와이즈 토토에 릴린을 첨가하면 세포막에서 SM의 양이 증가한다는 것을 발견했습니다 우리는 이러한 릴린의 효과가 와이즈 토토에서 SM을 합성하는 능력을 향상시킴으로써 매개된다는 것을 발견했다 또한, 우리는 Reelin이 SM을 증가시키고 SM에 의해 형성된 "필드"에 축적되는 특정 단백질의 막 과부하를 증가 시킨다는 것을 발견했다 또한, 뇌로부터 추출 된 와이즈 토토 막으로부터 유래 된 분획의 분석은 SM 합성 물질 인 세라마이드 및 포스파티딜 콜린의 비율이 릴린-결함이있는 마우스에서 높았으며, 이는 SM 합성 능력이 감소되었음을 시사한다 상기로부터, Reelin은 와이즈 토토 세포막에서 SM의 양을 제어하는 ​​인자이며 특정 단백질의 국소화에도 영향을 미친다는 것이 밝혀졌다

알츠하이머 치매를 포함한 신경 퇴행성 질환은 뇌의 SM의 양을 감소시키는 것으로보고되었습니다 이 연구 결과는 신경 막의 SM 양을 제어하는 ​​메커니즘에 대한 우리의 이해를 심화시킬 것으로 예상되며, 앞으로는 세포막 지질 제어에 중점을 둔 병리학 적 조건의 설명을 초래 하고이 속도로 표적화 된 신경 퇴행성 질환에 대한 새로운 치료법을 개발할 것으로 예상된다

참고 1 Reelin
그것은 중추 신경계에 주로 존재하며 뇌 구조 형성, 와이즈 토토 형태 형성 및 와이즈 토토 신호 조절과 같은 다양한 기능을 갖는 분비 단백질입니다

참고 2 Sphingomyelin (SM)
그것은 주로 세포막에 존재하는 지질 분자이며 세포막 및 신호 전달의 구조를 유지하는 데 중요한 역할을합니다

이 연구는 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술의 과학 연구 보조금 (JP24KJ1889, Takekoshi Yuto, JP20H03384 및 JP23K27324, Hattori Mitsuharu)의 지원으로 수행되었습니다 생명 과학 및 예술을위한 테루모 재단 (Hattori Mitsuharu), 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술의 고급 연구 재단 (Advanced Research Foundation) 공유 프로모션 프로젝트 (핵심 시설 건설 지원 프로그램) (JPMX0441500025) 및 JST Spring (JPMJSP2130)

[논문의 제목]
Reelin은 원형질 막의 스 핑고 엘린 함량을 증가시키고 해마 와이즈 토토에서 GPI- 고정 단백질의 표면 발현에 영향을 미칩니다
19020_19079

[저자]
Takekoshi Yuto 1, Ando Tomoo 1, Kono Takao 1, Takase Hiroki 2, Taguchi Tomohiko 3, Arita Makoto 4, 5, 6, 7, Kobayashi Toshihihide 8, Hattori Mitsuji 1*
제휴
1, Nagoya City University, 제약 과학 대학원
2, Nagoya City University 공유 장비 센터
3, Tohoku University 대학원 생명 과학 대학원
4, Riken Research Institute, Life and Medical Science Research Center
5, Yokohama City University 생명 과학 대학원
6, Keio University의 제약 과학 학부
7, Keio University, 세계적 수준의 연구 센터 프로그램
인간 생물학 - 미생물 총 - 양자 계산 연구 센터 (BIO2Q)
8, Strasbourg University의 제약 과학 학부
(*해당 저자)

[출판 된 Academic Journal]
Academic Journal of Neurochemistry
doi 번호 : 101111/jnc70225

Mizukami T, Ikeda K, Shimanaka Y, Korogi K, Zhou C, Takase H, Tsuiji H, Kono N, Kohno T, Arai H, Arita M, Hattori M (2018) Reelin 결핍은 Mouse Bain의 관대 방향 요법으로 이끌었습니다 바이오 켐 Biophys Res Commun 505 : 81-86

Baba A, Akagi K, Takayanagi M, Flanagan J G, Kobayashi T, Hattori M (2009) Fyn Tyrosine Kinase는 스핑 미 엘린 메타 대변량의 조절을 통해 글리코 실 포스파티딜 리노시톨 리노 시톨-연결된 에프린의 표면 발현을 조절합니다 J Biol Chem 284 : 9206-14